Anno 1993 fand LP erstmals heraus, dass ausgerechnet in den Basalganglien (Kerngebiete des Endhirns, Telencephalon, unterhalb der Großhirnrinde, Cortex cerebri = subkortikale basale Kerne, wichtig für funktionelle Aspekte motorischer, kognitiver und limbischer Regelungen wie z.B. für Spontaneität oder Affekt, Willenskraft und Initiative, Antrieb, schrittweises Planen, vorwegnehmendes Denken, Erwartungen, motorische Selektion, ferner Multitasking…) und im Cerebellum (unserem Kleinhirn) eine besonders hohe CB1-Rezeptor-Dichte vorherrscht. Dort nämlich wirkt CB1 im Bereich unseres sensorischen und autonomen Nervensystems, wodurch nicht zuletzt auch unsere Schmerzwahrnehmung reguliert wird, unterdes v. a. auch kardiovaskuläre sowie gastrointestinale Prozesse dank jenes dort lokalisierten CB1 kontrolliert werden können.

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Fernerhin sind Endocannabinoide in hypothalamischen Zonen an der Steuerung unterschiedlicher Regelkreise beteiligt, z.B. wenn es darum geht, unsere Nahrungsaufnahme besser zu kontrollieren. Doch entgegen den im ZNS primär am CB1-Rezeptor angreifenden Endocannabinoiden, ist das Aktivieren von CB2-Rezeptoren i.d.R. sehr eng mit der Modulierung unserer zellulären und humoralen Immunantwort verbunden. Somit hat CB2 erheblichen Einfluss auf inflammatorische Prozesse. Unterdes spielen Endocannabinoide eine ganz wichtige Rolle, wenn unser ZNS dergestalt erkrankt,

dass ein massiver Verlust von Neuronen vorliegt. In solcherart Härtefällen sind dann beide CB-Rezeptoren (1 + 2) beteiligt. Endocannabinoide üben vermittels CB1-Rezeptoren direkten Einfluss auf einzelne Neurone aus, wohingegen CB2-Rezeptoren zumeist auf Mikrogliazellen vorzufinden sind (einer unserem Immunsystem angehörenden Zellart, der bei pathologischen Veränderungen im Gehirn eine zentrale Rolle zukommt). Auf diese Weise können Endocannabinoide über den CB2-Rezeptor zugleich auch indirekt auf das Überleben von Neuronen und somit auf das Ausmaß eines neuronalen Schadens Einfluss nehmen. Denn dadurch, dass sich Endocannabinoide hemmend auf die durch den Neurotransmitter Glutamat induzierte „exzitatorische“ Neurotransmission auswirken und so einer übermäßigen Aktivierung von Glutamatrezeptoren entgegensteuern, bremsen sie letztlich auch die neuronale Schadenszunahme aus. 

 

Schließlich sei erwähnt, dass Endocannabinoide entgegen vieler anderer chemischer Signalsubstanzen immer erst und nur dann produziert werden, sofern und sobald hierzu Bedarf vorliegt, um sodann von der jeweiligen Zelle entsprechend freigegeben zu werden. Im Übrigen werden sie zu anderen biologisch aktiven Substanzen metabolisiert, da ansonsten beim Abbau von 2-AG die „Arachidonsäure“ sowie bei der Verstoffwechselung von AEA über die Cyclooxygenase das „Prostaglandin E2“* entsteht – beide proinflammatorische Mediatoren! *(1. moduliert Thrombozytenaggregation, 2. aktiviert sensorische Nervenendigungen, 3. hemmt Freisetzung von Neurotransmittern im autonomen Nervensystem sowie die Lipolyse, 4. fördert Vasodilatation, usw. usf., vgl. hierzu Wiederbezugnahme in Art. 4, Abs. 5).

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Art. 4

Anwendungsrisiko

Wie der Weg von Heilpflanze zu Arznei bekanntlich immer über die „Droge“ und deren pharmazeutische Auf- und Zubereitung erfolgt, so geht dies in der modernen Phytotherapie zumeist über den jeweiligen Extrakt, bei dem besonders auf dessen stoffliche und strukturelle Komposition Rücksicht genommen sei. Der pflanzliche Extrakt aber ist immer nur in seiner ursprünglichen, naturstofflich unveränderten, für uns bekömmlichen Art und Weise zu gewichten. Der Extrakt wird wiederum in seine Inhaltsstoffgruppen gegliedert, welche je nach Leit- und Wirksubstanzen, wirkungs- und pharmazeutisch relevanten wirkungsmitbestimmenden Inhaltsstoffen, Co-Effektoren, Gerüst- und Beistoffen bewertet werden. 

 

Aus dieser inhaltstofflichen Vielfalt im Extrakt ergibt sich das typische phytopharmakologische Problem in Gestalt deren niemals gänzlicher Identifizierbarkeit. Aus diesem Grunde sei im Wege unseres ICBD-Projekts  die rohstoffliche Extraktproduktion auf ihre möglichst standardisierte Reproduzierbarkeit abgestellt, sintemal diese bereits viele Maßnahmen umfasst, welche zu einer reproduzierbaren Marktqualität des Extrakts und der daraus abgeleiteten Wirkstoffe führen. So kann z.B. der Gehalt an wirkungsbestimmenden Inhaltsstoffen im Extrakt normiert werden, sofern ein entsprechend standardisierter Extrakt vorliegt. Eine solche Normierung aber ergibt sich aus der Einstellung eines „Drogenpulvers“ oder Extraktes auf einen festgelegten Normwert, und zwar unter Angabe des Mindest- und des Höchstgehalts, bezogen auf eine Substanz bzw. Substanzgruppe, welche darin als wirkungsbestimmend gelten darf. 

 

Angaben über Inhaltsstoffe, Herkunft und Wirkung der im Handel erhältlichen CBD-Präparate sind zumeist unvollständig oder gar verwässert. Dabei reicht es mitnichten aus, ob ein solches Präparat ohne das eingangs erwähnte psycho-aktive THC vorliegt. Denn – wie zu Beginn dieser Produktkurzvorschau schon angerissen, ist das allgemein ausgelobte THC im CBD-Rohextrakt nur 1 von ≈ 120 bekannten Cannabinoiden, wohingegen nicht einmal 10 % aller Cannabinoide in/aus dieser Pflanze auf ihre komplexen Wirkungsmechanismen im menschlichen Organismus untersucht sind. Und diejenigen Cannabinoide, welche bereits einer gründlicheren  Untersuchung zugeführt worden sind, haben zumeist auch nur tierexperimentell stattgefunden. 

 

Vermittels dieses Kurzausflugs in die vielschichtigen und vielerorts komplementär voneinander abhängigen und aufeinander angewiesenen CBD-Substanzen im und für den menschlichen Körper sollte zunächst ein erster, wenngleich noch recht oberflächlicher Einblick in die wirkungsmächtige Komplexität dieses ICBD-Produktes gewährt werden, um aber zugleich die verantwortungsgebietende Sorgfalt bei Inverkehrbringung aufzuzeigen. So z.B. sei zuvörderst Herkunft und Reinheit des CBD-Pflanzenextraktes sichergestellt, ebenso dessen Transportbedingungen, ganz abgesehen von dem zu überprüfenden Gehalt an toxischen Rückständen. 

 

Warum diese Prüfung unverzichtbar vonnöten ist, ergibt sich beispielsweise aus der gleichfalls o. ä. Tatsache (Art. 3, letztAbs.), «dass Endocannabinoide entgegen anderer chemischer Signalsubstanzen nur dann produziert werden, sofern [im Normalfall!] hierzu Bedarf besteht, um sodann von der jeweiligen Zelle entspr. freigegeben zu werden, … da ansonsten beim Abbauen von 2-AG die „Arachidonsäure“ sowie beim Verstoffwechseln von AEA via Cyclooxygenase das „Prostaglandin E 2“ entsteht – beide proinflammatorische Mediatoren!» Allein in dieser zwingend notwendigen Balance zahlreicher, auf unsere Gesundheit einflussnehmender Faktoren wird deutlich, dass CBD i.d.R. immer nur dann verabreicht werden darf, sofern sichergestellt ist, dass komplikative Erkrankungen – oder bloße Veranlagungen, welche bei CBD-Verabreichung zu solchen führen könnten – die unter „normalen“ Bedingungen zwar gutverträgliche CBD-Aufnahme nicht proinflammatorisch beeinflussen. 

 

Kurze Erläuterung hierzu: Jede Entzündung geht praktisch immer auch mit Veränderungen auf molekularer Ebene einher, wobei v.a. die auslösenden Stimuli über Signalkaskaden zur veränderten Genexpression führen, unterdes die proinflammatorischen Mediatoren exprimiert werden. Die hier exemplarisch veranschaulichten E2 Prostaglandine sind z.B. nur kurzlebige, lokal wirksame Mediatoren; sie sind hormonähnliche Eicosanoide, wirken autokrin und parakrin zugleich und somit lokal, d.h. direkt am Ort ihrer Synthese wirksam. 

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Mit anderen Worten: E2 Prostaglandine werden vornehmlich im endoplasmatischen Retikulum synthetisiert und aus der Zelle geschleust. Sonach sind sie für zahlreiche pathologische Prozesse mitverantwortlich. Hierzu zählen insbes. Entzündungsreaktionen, gesteigerte Schmerzempfindlichkeit, Knochenentwicklung, Integrität der Magenschleimhaut, Aggregation der Blutplättchen, Nierendurchblutung, etc.. Ihre Synthese erfolgt durch Hydrolyse von Membran-Pospholipiden durch die gleichsam o.ä. Phospholipase A. Die hierbei entstehende Arachidonsäure wird durch COX (Cyclooxygenasen = Enzyme für Startup einer Prostaglandinsynthese aus der Arachidonsäure) oxidiert, wobei das instabile Zwischenprodukt Prostaglandin G2 entsteht. Dieses PGG2 wird im Folgeschritt durch Peroxidase-Aktivität von COX zu Prostaglandin H2 umgewandelt. PGH2 ist sodann das entscheidende Ausgangsmolekül für zahlreiche Prostaglandinen und *Thromboxanen (*Prostaglandin-verwandte Eicosanoide, welche vornehmlich in Blutplättchen vorkommen und deshalb nach diesen benannt sind).